Повреждения менисков — одна из самых частых травм коленного сустава. Чаще всего она встречается у спортсменов и трудоспособных людей в возрасте 18-40 лет. Оптимальным методом лечения при травмах колена является артроскопия. Это малоинвазивное хирургическое вмешательство, которое отличается малой травматичностью. Все манипуляции хирург выполняет через небольшие разрезы, под визуальным контролем (для этого в полость сустава вводится артроскоп с камерой).
Во время операции.
Показания к артроскопии мениска
Артроскопическое вмешательство показано при серьезных травмах коленного сустава, когда врачи подозревают или уже обнаружили повреждение внутрисуставных структур. Артроскопию могут выполнять как в диагностических, так и в лечебных целях. В первом случае она позволяет выявить разрывы и надрывы менисков, повреждения крестообразных связок, синовиальной оболочки, суставного хряща и т.д. Во втором — дает возможность восстановить целостность структур коленного сустава, не вскрывая суставную полость и минимально травмируя мягкие ткани.
Артроскопию используют при значительных повреждениях менисков, когда консервативное лечение неэффективно. По возможности врачи стараются выполнять частичную резекцию мениска, его пластику, или накладывать шов. К тотальной менискэктомии (полному удалению) прибегают только в крайних случаях. Ведь полное удаление мениска приводит к увеличению нагрузки на суставные хрящи и дальнейшему развитию артроза. В то же время пластика и резекция позволяют сохранить функции колена и избежать дегенерации хрящевой ткани после операции.
Виды повреждения мениска
Подготовка и наркоз
Еще на этапе планирования хирургического вмешательства пациент сдает ряд анализов и проходит полноценное обследование. При отсутствии противопоказаний врач назначает дату операции и рассказывает, как правильно к ней подготовиться. Во время подготовки больному следует тщательно соблюдать все рекомендации специалиста. Как минимум за 12 часов до артроскопии пациенту следует прекратить есть, пить и курить (поскольку препараты для анестезии должны вводиться натощак). За 30-40 минут до введения обезболивающих средств больному проводят премедикацию. Ее суть заключается в введении транквилизаторов и гипосенсибилизирующих препаратов. Премедикация снижает тревогу пациента и усиливает действие анестетиков.
Артроскопические вмешательства на менисках обычно проводятся под спинальной или регионарной анестезией. В первом случае обезболивающие препараты вводят в области позвоночника и тем самым блокируют нервные корешки, которые отвечают за иннервацию нижней конечности. Во втором случае блокируют бедренный и седалищный нервы, инфильтрируя анестетиками близрасположенные мягкие ткани.
В редких случаях, по особым показаниям, операцию выполняют под общей анестезией. Анестетики при этом вводят внутривенно, а больной находится на самостоятельном дыхании или дышит через ларингеальную маску. Местная анестезия при артроскопии используется крайне редко из-за слабого обезболивающего эффекта и непродолжительного действия.
Описание операци
Операцию начинают с обезболивания и обработки операционного поля. Кожу в области коленного сустава тщательно бреют, после чего несколько раз обрабатывают антисептиками. Это необходимо для того, чтобы предупредить занесение инфекции в синовиальную полость, где осуществляются манипуляции.
Все артроскопические вмешательства выполняют под визуальным контролем. Для визуализации внутрисуставных структур в суставную полость вводят артроскоп, который представляет собой жестко соединенные между собой трубку и окулярный оголовок. Изображение из артроскопа выводится на экран в операционной, что позволяет хирургу контролировать свои действия, а пациенту — наблюдать за ходом хирургического вмешательства.
Сначала ногу пациента сгибают и через небольшой разрез вводят канюлю. Затем — разгибают и через канюлю вводят артроскоп. Инструменты для артроскопических манипуляций вводят через небольшие разрезы длиной 4-5 мм. После операции артроскоп и все инструменты извлекают, а послеоперационные раны зашивают и заклеивают лейкопластырем.
Артроскоп.
Виды восстановления мениска
При повреждениях менисков используют несколько видов артроскопических техник:
- накладывание шва;
- пластика мениска;
- частичная резекция нестабильных фрагментов мениска;
- тотальная менискэктомия (полное удаление).
Шов мениска
Сегодня врачи отдают предпочтение артроскопическому восстановлению мениска, поскольку оно дает лучшие клинические и рентгенологические результаты, чем частичная и полная менискэктомия. Целостность мениска восстанавливают путем наложения шва или с помощью пластики. Такая операция позволяет стабилизировать движения в суставе и добиться равномерного распределения осевой нагрузки на суставные поверхности бедра и голени. А это, в свою очередь, снижает риск последующего развития остеоартроза.
С другой стороны, при тяжелых повреждениях далеко не всегда удается восстановить целостность мениска. Поэтому врачам часто приходится выполнять частичную резекцию или полностью удалять его. Это дает менее благоприятные результаты.
Длительность операции
Длительность хирургического вмешательства обычно зависит от степени повреждения мениска. В среднем артроскопия длится 60 минут. В сложных случаях она может продолжаться 1,5-2 часа. На МРТ справа — разрыв заднего рога мениска, слева — здоровый мениск.
Диагноз на МРТ.
Как проходит восстановление мениска
Артроскопические вмешательства выполняются без вскрытия суставной полости, что значительно сокращает послеоперационную реабилитацию. При артроскопии ткани повреждаются гораздо меньше, чем при других операциях. А рубцы остаются практически незаметными за счет небольшой величины разрезов.
Первые несколько дней после операции человек находится в стационаре, а лечащий врач внимательно наблюдает за его состоянием. В это время больной принимает назначенные препараты и под контролем медперсонала выполняет специальные упражнения. За его послеоперационной раной тщательно ухаживают. После выписки из стационара больной продолжает заниматься и ухаживать за раной, но уже самостоятельно. Вместе с тем он выполняет все рекомендации, которые дал врач.
Длительность реабилитации обычно составляет 8-12 недель. По истечении этого срока больному разрешают возвращаться к привычному образу жизни и даже к занятиям спортом. К работе в офисе ему можно вернуться еще раньше — через 2-3 недели. А к физическому труду — через 4-6 недель.
Стадия раннего заживления (первые 7-10 дней)
После артроскопии больному разрешают вставать сразу после того, как заканчивается действие анестезии. В первое время врачи рекомендуют использовать костыли или трость. На стадии раннего заживления человеку разрешают осторожно ходить в пределах квартиры, избегая появления болезненных ощущений в колене.
В этот период также рекомендуют:
- По 4-5 раз в день прикладывать к колену пакет со льдом, завернутый в полотенце. Держать его следует не менее 15-20 минут. Это поможет облегчить боли в колене и ускорить реабилитацию.
- Носить компрессионное белье или бинтовать конечность эластичным бинтом от стопы до средней трети бедра. Такая мера предосторожности необходима для профилактики тромбоэмболических осложнений в послеоперационном периоде.
- Придавать возвышенное положение голени и коленному суставу. В постели прооперированная конечность должна лежать на подушке, выше уровня сердца.
- Не реже 2-3 раз в день выполнять специальные упражнения. Каждая тренировка должна продолжаться 20-30 минут. Ежедневные занятия нужны для тренировки мышц и нормального восстановления функций конечности.
Если в области коленного сустава появляется припухлость и покраснение кожи, необходимо снизить нагрузку на конечность или временно отказаться от выполнения упражнений. И если отечность сохраняется дольше двух-трех дней, необходимо показаться лечащему врачу.
Стадия позднего заживления (10-14-й дни)
На данном этапе реабилитации к лечебной физкультуре добавляют занятия на велотренажере с нагрузкой, езду на велосипеде и упражнения с сопротивлением. При этом больному все еще приходится пользоваться костылями при ходьбе.
Третий этап (начиная с третьей недели)
В это время человеку можно выполнять различные упражнения, однако занятия спортом все еще запрещены. При отсутствии противопоказаний через месяц после операции больному разрешают ходить в ортезе с полной нагрузкой на прооперированную ногу. В течение второго месяца человек выполняет функциональные упражнения, которые позволяют восстановить мышечную силу, натренировать выносливость и полностью восстановить объем движений конечности.
Ортез на коленный сустав.
По окончании второго месяца больной может вернуться к свободному двигательному режиму, в том числе и занятиям спортом.
Возможные осложнения после операции
Артроскопия является одним из самых безопасных хирургических вмешательств на коленном суставе. Однако даже после него могут возникать осложнения, как ранние, так и отсроченные.
К ним относятся:
- Осложнения, вызванные анестезией. Могут возникать в результате индивидуальной непереносимости лекарственных препаратов, тяжелого состояния пациента или ошибок анестезиолога.
- Гемартроз — массивной кровоизлияние в суставную полость. Возникает крайне редко, после артроскопии практически не встречается.
- Тромбоэмболические осложнения. При адекватной профилактике и ношении компрессионного белья встречаются редко. В исключительных случаях у больным возникает тромбоз вен нижней конечности или тромбоэмболия легочной артерии (ТЕЛА).
- Затёк суставной жидкости. При чрезмерно быстром возобновлении физической активности синовиальная жидкость может вытекать из суставной полости и попадать в околосуставные ткани. Чтобы избежать этого, следует избегать ранней нагрузки на конечность.
- Повреждения нервов. Повреждение нервных веточек в ходе операции может стать причиной парестезий в области коленного сустава. В таком случае больной может ощущать «ползание мурашек» после артроскопии.
- Растяжение внутренней боковой связки. Возникает редко, в том случае, если хирург выполняет усиленные манипуляции, увеличивая расстояние между бедренной и большеберцовой костями для лучшего доступа к менискам.
- Деформирующий остеоартроз. Развивается в поздние сроки после артроскопии, в результате прогрессирующего повреждения суставных хрящей. Тяжело поддается лечению и со временем может приводить к нарушению функций и подвижности колена.
Инфекционное осложнение.
Риск осложнений в большой степени зависит от опыта и мастерства оперирующего хирурга, а также уровня учреждения, где проходит операция. Если вы хотите обезопасить себя, старайтесь лечить в лучших клиниках, а в качестве лечащего врача выбирать лучшего специалиста.
Противопоказания к проведению
Артроскопию запрещено делать при наличии таких противопоказаний:
- тяжелое общее состояние пациента;
- индивидуальная непереносимость анестетиков (аллергия);
- наличие спаек в синовиальной полости, которые могут помешать движениям артроскопа;
- контрактура коленного сустава, вызванная склерозом связок или мышечным спазмом;
- активные воспалительные процессы в области колена.
Восстановительное лечение после артроскопии коленного сустава
Что такое артроскопия?
Артроскопия коленного сустава является современным малоинвазивным оперативным методом визуального обследования внутренних структур сустава и содержимого суставной полости, а также лечебного воздействия на них с помощью тонких оптических и механических устройств. Слово артроскопия произошло от двух греческих слов, «arthro» (сустав) и «skopien» смотреть. Термин буквально означает «смотреть в сустав».
Артроскопическая операция это процедура, при которой внутренние структуры сустава могут быть исследованы и вылечены с помощью хирургических инструментов, введенных в сустав через маленькие разрезы длиной около 5-10 мм. Артроскопическое оборудование состоит из артроскопа и инструментов малого диаметра, которые позволяют хирургу прощупывать, разрезать, сшивать или удалять ткани внутри коленного сустава. Артроскоп представляет собой жесткую трубку диаметром 4 мм и имеет светопроводящее волокно и увеличивающие линзы. Изображение с артроскопа, соединенного с телевизионной камерой и источником холодного света, проецируется на монитор. Коленный сустав заполняют стерильной жидкостью, чтобы обеспечить хорошую видимость. Хирург, передвигая артроскоп в суставной полости, может осмотреть все структуры сустава и оценить их на экране монитора. Тонкие хирургические инструменты диаметром 2-3 мм вводят в сустав через отдельные разрезы для того, чтобы удалить поврежденные участки хряща, менисков, воспаленную синовиальную оболочку или выполнить реконструктивные операции на поврежденных внутренних структурах сустава.
Небольшая травма капсулы сустава, в отличие от традиционной артротомии, позволяет значительно раньше начать мобилизацию мышц, восстановление движений в коленном суставе и опороспособности конечности. Многие пациенты не нуждаются в приеме обезболивающих лекарственных средств и возвращаются домой на следующий день после операции.
Прогноз после артроскопии зависит от того, что было обнаружено и что было сделано во время операции. Если были обнаружены выраженные признаки артроза, врач может рекомендовать изменение физической активности, например, исключить бег и прыжки. Если была выполнена резекция поврежденного мениска, то пациент обычно может вернуться к прежнему уровню физической и спортивной активности. Однако его обычно предупреждают, что тяжелые нагрузки на коленный сустав с частью мениска могут привести к развитию артроза спустя многие годы.
Каково время выздоровления после артроскопии?
Срок выздоровления зависит от многих факторов, а именно насколько обширные изменения были в суставе, и что было сделано на операции. Помните, что человек, которому была выполнена артроскопическая операция, может иметь много различных диагнозов и предшествующих состояний, так что каждая артроскопическая операция является уникальной для каждого в отдельности человека.
Следует помнить, что чрезмерное использование сустава в первые дни после артроскопии (прогулки, возвращение к работе, физические упражнения) может вызвать отек и боль, задержать выздоровление, а также повысить риск развития послеоперационных осложнений. Обычно проходит, по крайней мере, одна неделя, прежде чем пациент может сесть за руль автомашины. Большинство людей могут вернуться к сидячей работе через неделю после операции, но пациентам, которым приходится много ходить на работе, может потребоваться более длительный период времени. Активность расширяют постепенно в соответствии с болевыми ощущениями и наличием отека в суставе. Обычно проходит около 4-6 недель до выздоровления до уровня повседневной бытовой активности, но должно пройти два-три месяца, прежде чем пациент сможет без болевых ощущений заниматься физическим трудом и спортом. Чем более выражены явления артроза, тем больше времени занимает восстановление.
Каковы возможные осложнения?
Осложнения действительно иногда возникают после артроскопии. Их частота много меньше, чем 1 процент от всех артроскопических операций. Возможные послеоперационные проблемы включают инфекцию, тромбофлебиты, тромбозы и тромбоэмболии (образование тромбов в венах и закупорка легочной вены тромбами), а также значительное скопление крови в суставе.
Вы должны немедленно позвонить хирургу при появлении следующих тревожных симптомов:
- Жар и повышение температуры тела
- Озноб
- Жар и покраснение вокруг коленного сустава
- Постоянная и возрастающая боль
- Значительный отек коленного сустава
- Возрастающая боль в икроножной мышце
- Затруднения дыхания, одышка и боль в груди.
Своевременная информация о Вашем состоянии позволит врачу оперативно скорректировать характер лечения и предупредить нежелательные последствия!
Что надо делать после артроскопии?
Итак, Вам была выполнена артроскопия коленного сустава. После операции остались артроскопические раны по 4-5 мм длиной, зашитые узловыми швами. Раны заживают обычно в течение 7-10 дней, после чего надо снять швы у оперировавшего Вас хирурга. Возможен послеоперационный отек (припухлость) коленного сустава вследствие скопления в полости сустава крови и синовиальной жидкости. Болевые ощущения и болезненность при ходьбе и движениях в суставе обусловлены характером операции (резекция мениска, удаление внутрисуставных тел, резекция по- врежденных участков хряща и т.п.), а также отеком сустава.
В послеоперационном периоде Вам потребуется 2-3 визита к оперировавшему Вас хирургу для перевязок, пункции коленного сустава (при появлении выраженного отека) и снятия послеоперационных швов. Обычно послеоперационные явления проходят в течение 2-3 недель. Уже через неделю можно приступать к повседневным нагрузкам и водить автомашину, плавать в бассейне. Работа в офисе возможна через 2-3 недели, физический труд — через 4-6 недель, возвращение к занятиям спортом — через 8-12 недель.
В течение первой недели после артроскопии надо соблюдать следующие правила:
- Покой. В течение 2-3 дней после операции желательно ограничить опорную нагрузку на ногу (костыли, трость). В течение недели Вы можете ограниченное время ходить с нагрузкой на ногу по бытовой необходимости в пределах квартиры. Движения в колене возможны до чувства легкой боли. Возможно использование функционального ортеза для снижения нагрузки на сустав.
- Холод. Прикладывать к переднему отделу коленного сустава пакет со льдом (завернутый в полотенце) на 15-20 минут по 4-5 раз в день.
3. Давящая повязка. Бинтование ноги эластичным бинтом от стопы до средней трети бедра.
- Возвышенное положение коленного сустава и голени. В постели нога должна лежать на подушке, выше уровня сердца.
Для восстановления подвижности коленного сустава и силы мышц необходимо выполнять регулярные физические упражнения. В большинстве случаев комплекс лечебной физкультуры (приведен ниже) можно выполнять в домашних условиях по 20-30 минут 2 или 3 раза в день. Если интенсивность тренировок будет слишком высокой, то Вы можете почувствовать временное ухудшение. Если коленный сустав станет припухшим и теплым, то Вы должны снизить нагрузки или прекратить занятия до тех пор, пока не почувствуете себя лучше. В период ухудшения надо вновь применять указанные выше меры: покой, холод, давящая повязка и возвы- шенное положение ноги. Если через 2-3 дня отек сустава не уменьшится, то следует показаться оперировавшему хирургу.
Начальный комплекс физических упражнений (3-7 дней после операции)
Упражнение 1. Сокращения задней группы мышц бедра.
Положение, лежа на спине. Согните ноги в коленях насколько возможно без боли. Прижмите пятки к полу, напрягая мышцы задней поверхности бедра. Удерживайте напряжение 5 секунд, затем расслабьтесь. Повторите упражнение 10 раз.
Упражнение 2. Сокращения передней группы мышц бедра.
Положение, лежа на животе. Под стопой — валик из свернутого в рулон полотенца. Надавите стопой на валик, выпрямляя ногу насколько возможно. Удерживайте напряжение 5 секунд, затем расслабьтесь. Повторите упраж- нение10 раз.
Упражнение 3. Поднимание прямой ноги.
А. Положение, лежа на спине. Здоровая нога согнута в колене, оперированная нога лежит на полу. Б. Выпрямите оперированную ногу в колене, напрягая переднюю группу мышц бедра, и медленно поднимите ее при- мерно на 30 см от пола. Удержите ногу на весу 5 секунд. Затем медленно опустите ее на пол и расслабьтесь. Повторите 10 раз.
Упражнение 4. Напряжение ягодичных мышц.
Положение, лежа на спине. Ноги согнуть в коленях, опираясь стопами на пол. Напрягите ягодичные мышцы и удержите напряжение 5 секунд, затем расслабьтесь. Повторите упражнение 10 раз.
Упражнение 5. Поднимание прямой ноги.
А. Положение, стоя у стены (стола или стула). Поддержите себя рукой, если необходимо, и медленно поднимите выпрямленную в колене ногу примерно на 45 градусов. Удержите ногу на весу 5 секунд, затем медленно опустите ее в исходное положение. Повторите 10 раз. Б. Повторите данное упражнение с развернутой стопой кнаружи.
Промежуточный комплекс физических упражнений (2-3-я недели после операции)
Упражнение 6. Активное разгибание ноги в колене.
А. Положение, лежа на спине с валиком из банного полотенца (или плотной подушкой) под коленным суставом. Б. Опираясь на валик, максимально выпрямите ногу в колене и удержите ногу 5 секунд. Медленно вернитесь в исходное положение. Повторите 10 раз.
Упражнение 7. Поднимание прямой ноги.
А. Положение, лежа на спине. Здоровая нога согнута в колене, оперированная нога выпрямлена и лежит на полу. Б. Медленно поднимите ногу примерно на 15 см от пола и удержите 5 секунд на весу. Продолжите подъем ноги до 45 градусов с интервалами в 15 см, удерживая ее каждый раз по 5 секунд. Медленно верните ногу в исходное положение. Выполните 3 подхода по 10 повторений. Отдых между подходами — около 1 минуты.
Упражнение 8. Полуприседания у стула.
А. Положение, стоя. Поставьте перед собой стул спинкой к себе на расстоянии примерно 30 см. Б. Удерживаясь руками за спинку стула, присядьте не более чем до прямого угла. Задержитесь в приседе 5-10 секунд. Затем медленно вернитесь в исходное положение. Во время упражнения старайтесь держать спину прямо. Повторите 10 раз.
Упражнение №9. Растяжение передней группы мышц бедра.
Положение, стоя перед стулом. Встаньте на здоровую ногу и обопритесь о спинку стула. Сгоните оперированную ногу в колене и захватите одноименной рукой стопу. Медленно потяните стопу к ягодице удержите ее 5 секунд, ощущая растяжение передней поверхности бедра. Затем медленно опустите ногу на пол. Повторите упражнение 10 раз.
Окончательный комплекс физических упражнений (4-8-я недели после операции)
Упражнение 10. Полуприседания на одной ноге.
Положение, стоя с опорой на спинку стула руками. Согните здоровую ногу так, чтобы касаться пальцами стопы пола для устойчивости. Присядьте на оперированной ноге до угла примерно 120-100 градусов. Задержитесь в приседе 5 секунд. Затем медленно вернитесь в исходное положение. Повторите упражнение 10 раз.
Упражнение 11. Шаги на ступеньке, вперед.
Положение, стоя перед скамьей высотой 15-20 см. Встаньте на скамью оперированной ногой, перенесите на нее вес тела и выпрямитесь. Вернитесь в исходное положение. Повторите 10 раз.
Упражнение 12. Шаги на ступеньке, в сторону.
Положение, стоя оперированной ногой рядом со скамьей высотой 15-20 см. Встаньте на скамью оперированной ногой, перенесите на нее вес тела и выпрямитесь. Вернитесь в исходное положение. Повторите 10 раз.
Упражнение 13. Разгибание в коленном суставе.
Положение, сидя на стуле, оперированная нога лежит на втором стуле. Выпрямите ногу в колене и удержите напряжение 5 секунд. Затем расслабьтесь. Повторите 10 раз.
Упражнение 14. Растяжение задней группы мышц бедра.
А. Положение, лежа на спине. Согните ногу в тазобедренном суставе и коленном суставе, поддерживая руками бедро над коленным суставом. Б. Медленно выпрямите ногу в колене и удержите 5 секунд. Затем расслабьтесь. Повторите упражнение 10 раз.
Упражнение 15. Растяжение задней группы мышц бедра и голени.
Положение, лежа на спине перед стеной. Поднимите ногу и обопритесь пяткой о стену, придвиньтесь тазом поближе к стене. Выпрямите ногу в коленном суставе до ощущения напряжения мышц под коленом. Удержите напряжение 5 секунд. Затем расслабьтесь. Повторите упражнение 10 раз.
Упражнение 16. Велотренажер.
Если амплитуда движений в коленном суставе позволяет Вам совершить полный цикл вращения педалей, то Вы можете начать занятия на велотренажере через 2-4 недели после операции. Начинайте занятия с 10 минут в день с сопротивлением педалей «легкое». Увеличивайте длительность занятий на 1 минуту в день до 20 минут в день. Постепенно увеличивайте сопротивление педалей до уровня «тяжелое».
Упражнение 17. Тренировочная ходьба.
Вы можете начинать прогулки или ходьбу на беговой дорожке через 2 недели после операции. Начинайте ходить с 10 минут в день, постепенно увеличивая продолжительность и скорость ходьбы. Контролем уровня физических нагрузок является реакция сустава: после тренировок не должно быть отека и усиления боли в суставе.
Упражнение 18. Бег.
Избегайте занятий бегом до 6-8 недель с момента операции. Ударные нагрузки на оперированный сустав, неизбежно возникающие при беге, неблагоприятно сказываются на состоянии суставного хряща, ослабленного послеоперационным воспалительным отеком сустава. Беговые тренировки следует начинать постепенно, дозировать нагрузку, прислушиваясь к своим ощущениям. Физические тренировки не должны приводить к ухудшению состояния оперированного коленного сустава.
Р.М. Тихилов А.П. Трачук
О.Е. Богопольский Т.В. Серебряк
- ОФС.1.2.1.1.0003.15 Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях // Государственная фармакопея, XIII изд.
- Patil H., Tiwari R. V., Repka M. A. Recent advancements in mucoadhesive floating drug delivery systems: A mini-review. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2016; 31: 65–71.DOI: 10.1016/j.jddst.2015.12.002.
- М.П. Киселева, З.С. Смирнова, Л.М. Борисова и др. Поиск новых противоопухолевых соединений среди производных N-гликозидов индоло[2,3-а] карбазолов // Российский онкологический журнал. 2015. № 1. С. 33-37.
- https://msk-artusmed.ru/artroskopiya/kolena-pri-povrezhdenii-meniskov/.
- https://orthotics.ru/info/part/knee/article/kneescop.
- Debjit B., Rishab B., Darsh G., Parshuram R., Sampath K. P. K. Gastroretentive drug delivery systems- a novel approaches of control drug delivery systems. Research Journal of Science and Technology;10(2): 145–156. DOI: 10.5958/2349-2988.2018.00022.0.
